淋巴結巨噬細胞知多少？

淋巴結（lymph node ）是淋巴小結構成的獨立器官，是夾在淋巴管中間的過濾器，它周圍被纖維狀的被膜所覆蓋，形成蠶豆狀。直徑約1-25mm的結節(jié)器官，人體全身約有500-600個淋巴結。“蠶豆"凸側有很多相連的淋巴管，因為這個淋巴管都往淋巴結內輸送淋巴液，所以叫做輸入淋巴管。細胞間液是從動脈毛細血管流出的水和電解質，靜脈的毛細血管又再次將這些液體吸收到血管內，與血液之間產生循環(huán)。但是，毛細血管并不能全部將其吸收，剩下的部分就由另外一個屬于脈管系統(tǒng)的淋巴管吸收。

流入淋巴結內的淋巴液在被膜下側和淋巴小結之間流動，與“蠶豆"凹側相連的淋巴管叫做輸出淋巴管。淋巴液在淋巴結內流動的過程中，巨噬細胞會包圍淋巴液內的異物、細菌和病毒。有時，根據(jù)巨噬細胞的刺激，淋巴小結內的淋巴細胞會大量增殖。一般淋巴結長數(shù)毫米，如果大量細菌入侵的話，淋巴細胞不斷增殖且非常活躍，這時會腫大至2~3cm，從皮膚外表就可以摸到皮下硬硬的腫塊。

淋巴液從毛細淋巴管內進入后，首先通過臟器周邊或局部的淋巴結。然后穿過局部淋巴管匯合的部位淋巴結。這樣反復，需要穿過多個淋巴結直至注入靜脈。

通常淋巴小結有兩種類型：

初級淋巴小結（primary lymphoid nodule），見于未受刺激的淋巴小結，體積較小，是由分布均勻并密集的小淋巴細胞所組成；

次級淋巴小結（secondary lymphoid nodule）的周圍有扁平的網(wǎng)狀細胞，境界清楚，在小結的中央部分染色較淺，常見細胞分裂象，此處產生淋巴細胞，故稱生發(fā)中心（germinal center）。

結構

淋巴小結的生發(fā)中心除有一般網(wǎng)狀細胞外，還有許多濾泡樹突細胞（folliculardendritic cell），它主要位于淋巴小結的生發(fā)中心，突起細長而且分支，胞質暗酸性，對5-核苷酸酶呈陽性及反應，核多呈橢圓形。其功能是濾泡樹突細胞膜的表面能保留抗原和吸附抗原抗體復合物，調節(jié)B淋巴細胞的免疫功能。

根據(jù)存在形式，淋巴小結又可分為兩種類型：單獨存在的稱為孤立淋巴小結（solitary lymphoid nodule）；有的由10～40個左右淋巴小結成群存在，則稱為集合淋巴小結（aggregated lymphoid nodules）。

淋巴小結除分布在淋巴器官外，還分布于消化管、呼吸道及泌尿、生殖管道的粘膜中，構成免疫的第一道防線。隨著機體的生理或病理狀態(tài)的不同，淋巴組織的形態(tài)經常處于動態(tài)變化之中。

淋巴組織重要的生理特性，主要體現(xiàn)為充滿于淋巴組織中的淋巴細胞，雖形態(tài)相似，但在超微結構上有所不同、免疫功能也不是單一的群體。

淋巴管由毛細淋巴管匯合而成，毛細淋巴管的管壁排列著薄且扁平的細胞，這些細胞構成了單層扁平上皮的內皮。這些細胞間的連接非常脆弱，細胞間液非常容易流入。淋巴管內收集的細胞間液就是淋巴液，主要包括血液成分和淋巴細胞。

毛細淋巴管匯合形成了內部有瓣膜的淋巴管。淋巴管穿過淋巴結。淋巴結由淋巴小結(淋巴細胞的集合)集合而成，呈豆狀。多條淋巴管相互連接，中間流淌著淋巴液。淋巴結內有過濾功能，可以過濾淋巴液內的異物、細菌、腫瘤細胞。過濾出的異物由巨噬細胞將其消滅。過濾后的淋巴液流入與蠶豆狀凹陷相連接的淋巴管，然后再在身體內循環(huán)。

淋巴管穿過若干個淋巴結后逐漸變粗，形成淋巴干。聚集了腹部內臟和下半身淋巴液的腸干與腰干在第二腰椎前匯合形成胸導管。匯合部位鼓起的部位叫做乳糜池。

淋巴管道包括毛細淋巴管、淋巴管、淋巴干、淋巴導管。

1.毛細淋巴管：是淋巴管道的起始段，以膨大的盲端起始。

2.淋巴管：由毛細淋巴管匯合而成，管壁與靜脈相似，外形呈串珠狀。

3.淋巴干：由淋巴管匯合形成，全身淋巴干共有9條：即左、右頸干，左、右鎖骨下干，左、右支氣管縱隔干，左、右腰干以及腸干。

4.淋巴導管：有兩條，胸導管（左淋巴導管）和右淋巴導管。胸導管的起于乳糜池，位于第11胸椎與第2腰椎之間。乳糜池接受左、右腰干和腸干。胸導管穿經膈肌主動脈裂孔進入胸腔，再上行至頸根部，注入左靜脈角，沿途接受左支氣管縱隔干、左頸干和左鎖骨下干。收集下半身及左上半身的淋巴。右淋巴導管短，收集右支氣管縱隔干，右頸干和右鎖骨下干的淋巴，注入右靜脈角。

淋巴結巨噬細胞相關研究論文

淋巴結（LN）在輸入和輸出竇中均含有巨噬細胞（MΦ）群。在淋巴結的空間結構部位，還有部位巨噬細胞，如包膜下竇巨噬細胞 （SSM）。淋巴結巨噬細胞的亞群，包括髓索巨噬細胞 （MCM）、T 細胞區(qū)巨噬細胞 （TZM） 和可染色體巨噬細胞 （TBM）。

2025年3月，加拿大瑪嘉烈公主癌癥中心的Tracy L. McGaha研究團隊在Cancer Cell上發(fā)表題為Lymph node macrophages drive immune tolerance and resistance to cancer therapy by induction of the immune-regulatory cytokine IL-33的文章，發(fā)現(xiàn)治療后淋巴結巨噬細胞表達的細胞因子IL-33是治療效果的重要抑制因子。抑制IL-33可以顯著增強對化療和靶向治療的反應，揭示了IL-33是一個可操作的靶點，可以在使用化療或其他治療方式時增強抗腫瘤免疫。

2023年3月，澳大利亞加文醫(yī)學研究所的研究人員在Cell期刊上，發(fā)表標題為“Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal center"的論文。淋巴結內的“易染體巨噬細胞（tingible body macrophage）"面對一個死亡或垂死的B細胞靠近時，易染體巨噬細胞（tingible body macrophage）會伸出手來，包裹住目標細胞，將其拉入內部而將之吞噬。這項新的研究表明，具有B細胞清理功能的易染體巨噬細胞，如果出現(xiàn)功能障礙的話，可能會觸發(fā)一系列危害健康的事件。

2022年12月，哥倫比亞大學的Donna L. Farber研究團隊在Nature Medicine上發(fā)表了題為Inhaled particulate accumulation with age impairsimmunefunction and architecture in human lunglymph nodes。通過分析84例器官捐贈者的淋巴結組織，他們發(fā)現(xiàn)，與年齡相關的肺相關淋巴結（LLNs）免疫功能降低與吸入的環(huán)境污染顆粒積累有關。更重要的是，該研究證明，環(huán)境污染暴露和年齡增加的累積效應，可能通過直接影響免疫細胞和淋巴組織結構來損害肺部的免疫監(jiān)測功能。淋巴結中的污染顆粒主要存在于淋巴結巨噬細胞（CD68+）中，而不是在樹突狀細胞（CD11c+HLA-DR+CD141+）中。為了進一步研究污染顆粒是否被某些特定的巨噬細胞亞群吞噬，研究團隊根據(jù)CD68（一種組織或遷移的巨噬細胞表達的清道夫受體）和CD169（一種組織駐留和被膜下巨噬細胞表達的唾液酸受體）的表達對LLNs中的巨噬細胞進行分群和定位。結果顯示，大部分顆粒物質包含在T細胞區(qū)的CD68+CD169-巨噬細胞（TCZMs）中。

2016年4月，美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員在Science期刊上發(fā)表論文標題為“SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle-B cell interactions"。研究人員研究了來自13名黑色素瘤病人的還沒有腫瘤細胞侵入的前哨淋巴結（sentinel lymph node），其中前哨淋巴結離腫瘤近。膜下淋巴竇（subcapsular sinus, SCS）巨噬細胞的免疫細胞在淋巴結周圍形成保護性被膜，從而阻止運輸腫瘤細胞并有助癌癥生長與擴散的微小結構侵入淋巴結。然而，這種SCS巨噬細胞屏障似乎只是暫時的，隨著腫瘤發(fā)展和對一些抗癌藥物（化療）作出反應，它將遭受破壞。

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